發(fā)布時(shí)間:2024-10-27
國家藥品監(jiān)督管理局組織檢查組對醫(yī)療器械注冊人基茵美藥業(yè)(青海)有限公司及其受托生產(chǎn)企業(yè)械家(青海)醫(yī)療科技有限公司進(jìn)行飛行檢查,發(fā)現(xiàn)兩家企業(yè)的質(zhì)量管理體系存在嚴(yán)重缺陷。
一、基茵美藥業(yè)(青海)有限公司
(一)機(jī)構(gòu)與人員方面。企業(yè)提供的管理者代表任職文件、公司花名冊和企業(yè)質(zhì)量手冊中的管理者代表為不同人員,上述文件中的管理者代表人員與企業(yè)提交給屬地監(jiān)管部門的變更受托生產(chǎn)地址申請材料中的管理者代表人員也不一致,企業(yè)管理者代表任職不明確。此外,現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)企業(yè)采購控制、生產(chǎn)過程管理、成品檢驗(yàn)等方面不符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,經(jīng)綜合風(fēng)險(xiǎn)研判,企業(yè)管理者代表履職不到位,不符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(以下簡稱《規(guī)范》)中應(yīng)當(dāng)確定一名管理者代表,并負(fù)責(zé)建立、實(shí)施并保持質(zhì)量管理體系,報(bào)告質(zhì)量管理體系的運(yùn)行情況和改進(jìn)需求的要求。
企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人兼駐廠員(上市放行人)欠缺醫(yī)療器械生產(chǎn)、質(zhì)量管理的從業(yè)經(jīng)驗(yàn),對企業(yè)重組Ⅲ型人源化膠原蛋白溶液產(chǎn)品的生產(chǎn)和檢驗(yàn)過程不熟悉,不符合《規(guī)范》中技術(shù)、生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)熟悉醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī),具有質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn),有能力對生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理中實(shí)際問題作出正確判斷和處理的要求。
(二)設(shè)計(jì)開發(fā)方面。注冊人更換受托生產(chǎn)企業(yè)后未按要求開展設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換活動,不符合《規(guī)范》中應(yīng)當(dāng)在設(shè)計(jì)和開發(fā)過程中開展設(shè)計(jì)和開發(fā)到生產(chǎn)的轉(zhuǎn)換活動,以使設(shè)計(jì)和開發(fā)的輸出在成為最終產(chǎn)品規(guī)范前得以驗(yàn)證,確保設(shè)計(jì)和開發(fā)輸出適用于生產(chǎn)的要求。
(三)采購方面。注冊人企業(yè)先后委托不同受托生產(chǎn)企業(yè)開展生產(chǎn),規(guī)定原材料采購由注冊人負(fù)責(zé),但現(xiàn)場檢查期間,注冊人未能提供委托生產(chǎn)的部分批次重組Ⅲ型人源化膠原蛋白溶液的原料和包材的采購、檢驗(yàn)、供應(yīng)商管理等記錄,不符合《規(guī)范》中采購記錄應(yīng)當(dāng)滿足可追溯的要求。
(四)生產(chǎn)管理方面。抽查注冊人提供的部分批次委托生產(chǎn)的成品生產(chǎn)記錄,其稱量配液工序操作記錄中的處方組成比例與工藝規(guī)程中規(guī)定的處方組成比例不一致,不符合《規(guī)范》中應(yīng)當(dāng)按照建立的質(zhì)量管理體系進(jìn)行生產(chǎn),以保證產(chǎn)品符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)和經(jīng)注冊的產(chǎn)品技術(shù)要求。
檢查發(fā)現(xiàn)注冊人委托生產(chǎn)的部分批次產(chǎn)品存在玻璃瓶和樹脂管兩種包裝方式、不同規(guī)格和多個品牌系列,但其提供的批生產(chǎn)記錄灌裝工序僅能體現(xiàn)批產(chǎn)品的配液總量,不能追溯至每批的包裝方式、規(guī)格、數(shù)量及不同品牌的包裝量,不符合《規(guī)范》中生產(chǎn)記錄滿足可追溯的要求。
本次檢查產(chǎn)品采用輻照滅菌方式,現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)企業(yè)滅菌供應(yīng)商與產(chǎn)品首次注冊時(shí)不同,已發(fā)生變更,但企業(yè)未提供滅菌供應(yīng)商變更后的滅菌確認(rèn)報(bào)告和設(shè)計(jì)開發(fā)變更的評審、驗(yàn)證和確認(rèn)記錄,不符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》中滅菌過程應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求在初次實(shí)施前進(jìn)行確認(rèn),必要時(shí)再確認(rèn),并保持滅菌過程確認(rèn)記錄的要求。
(五)質(zhì)量控制方面。抽查注冊人委托生產(chǎn)的部分批次產(chǎn)品的標(biāo)示裝量檢驗(yàn)結(jié)果,其自檢報(bào)告記錄的數(shù)據(jù)值精度不滿足企業(yè)產(chǎn)品技術(shù)要求和產(chǎn)品檢驗(yàn)規(guī)程中的有關(guān)規(guī)定,不符合《規(guī)范》中應(yīng)當(dāng)根據(jù)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊的產(chǎn)品技術(shù)要求制定產(chǎn)品的檢驗(yàn)規(guī)程,并出具相應(yīng)的檢驗(yàn)報(bào)告的要求。
該企業(yè)質(zhì)量管理體系存在嚴(yán)重缺陷,不符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》等法規(guī)相關(guān)要求,企業(yè)已對上述存在問題予以確認(rèn)。
基茵美藥業(yè)(青海)有限公司已主動申請注銷了其醫(yī)療器械注冊證。屬地省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)該持續(xù)關(guān)注該企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營動態(tài),督促其保持產(chǎn)品全生命周期質(zhì)量管理能力;要求其評估產(chǎn)品安全風(fēng)險(xiǎn),對有可能導(dǎo)致安全隱患的,按照《醫(yī)療器械召回管理辦法》的規(guī)定,召回相關(guān)產(chǎn)品;對涉嫌違反《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》及相關(guān)規(guī)定的,應(yīng)當(dāng)依法處理。
二、械家(青海)醫(yī)療科技有限公司
(一)機(jī)構(gòu)與人員方面。該企業(yè)為基茵美藥業(yè)(青海)有限公司重組III型人源化膠原蛋白溶液產(chǎn)品的受托生產(chǎn)企業(yè),在接受委托生產(chǎn)時(shí)未開展相應(yīng)的工藝、技術(shù)要求培訓(xùn),對質(zhì)量控制(QC)人員培訓(xùn)不到位,不符合《規(guī)范》中從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員,應(yīng)當(dāng)經(jīng)過與其崗位要求相適應(yīng)的培訓(xùn),具有相關(guān)理論知識和實(shí)際操作技能的要求。
(二)廠房與設(shè)施方面。企業(yè)成品庫某無標(biāo)識、編號的房間內(nèi)存放有無產(chǎn)品狀態(tài)標(biāo)識的已裝箱產(chǎn)品,經(jīng)查為注冊人基茵美藥業(yè)(青海)有限公司委托其他受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品,不符合《規(guī)范》中倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)按照待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或者召回等情形進(jìn)行分區(qū)存放,便于檢查和監(jiān)控的要求。
(三)設(shè)備方面。企業(yè)現(xiàn)場純水箱呼吸孔為開放狀態(tài),未安裝呼吸過濾器,不符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》中應(yīng)當(dāng)確定所需要的工藝用水,配備相應(yīng)的制水設(shè)備,并有防止污染措施的要求。
(四)不合格品控制方面。企業(yè)受控文件《不合格品控制程序》以及與注冊人簽訂的《醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議》中均規(guī)定不合格品評審和處置須經(jīng)委托方審核批準(zhǔn),但查看其試生產(chǎn)的按不合格品管理的某批次產(chǎn)品記錄,未經(jīng)委托方審核批準(zhǔn)即進(jìn)行銷毀,不符合《規(guī)范》中應(yīng)當(dāng)建立不合格品控制程序,規(guī)定不合格品控制部門和人員的職責(zé)與權(quán)限的要求。
該企業(yè)質(zhì)量管理體系存在嚴(yán)重缺陷,不符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無菌醫(yī)療器械》等法規(guī)相關(guān)要求,企業(yè)已對上述存在問題予以確認(rèn)。
屬地省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第七十二條規(guī)定對械家(青海)醫(yī)療科技有限公司依法采取責(zé)令暫停生產(chǎn)的控制措施,監(jiān)督其切實(shí)整改到位;對涉嫌違反《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》及相關(guān)規(guī)定的,應(yīng)當(dāng)依法處理。企業(yè)完成全部缺陷項(xiàng)目整改后,經(jīng)屬地省級藥品監(jiān)督管理部門復(fù)查合格方可恢復(fù)生產(chǎn)。